骨类器官的建立可以轻松准确地获得所需的疾病模型。
与动物模型相比,类器官疾病模型可以消除物种差异,更真实地模拟人类病理微环境,也更有利于通过模型阐明疾病机制。
骨质疏松症是一种影响整个骨骼系统的疾病,导致骨密度和质量降低,并导致骨骼微观结构恶化。
这个过程会削弱骨骼,使它们更容易骨折。
骨质疏松症可能有多种原因,并导致骨骼脆性增加,这会对一个人的整体健康和生活质量产生重大影响。
骨质疏松症的动物模型一般通过手术切除性腺、药物应用(如糖皮质激素)和基因编辑产生,成本高、周期长、不可控因素多。
相反,在骨器官模型中,通过添加调节成骨并促进成骨过程或抑制成骨的细胞因子,使骨吸收速度快于成骨速度,可以很容易地实现建模的目的。
骨癌是指发生在骨骼或其辅助组织中的原发性或继发性肿瘤。
目前的骨肿瘤模型主要是通过将临床肿瘤组织收集并移植到培养基或动物中来建立的。
由于骨中原发性肿瘤的发生率低,并且骨骼是最常转移的器官之一,因此目前的大部分研究都集中在骨转移性肿瘤上。
一项研究通过 CT 扫描股骨骺小梁骨的微观结构并使用异丙肾上腺素构建 3D 支架,设计了一个 3D 模型。
在支架中培养间充质干细胞,促进分化为成骨细胞,产生类似于骨小梁的微环境,将乳腺癌细胞分散到模型中,构建乳腺癌骨转移的 3D 模型。
使用肿瘤细胞的类器官培养使肿瘤细胞能够在模拟人类微环境的 3D 空间中生长,这更有利于后续研究和治疗方法的筛选。
骨缺损是由于手术创伤等原因导致骨骼结构完整性被破坏的情况。
目前的骨缺损模型主要包括颅骨缺损、长骨或节段性缺损、部分皮质缺损和松质性骨缺损模型。
骨缺损模型大多是用动物通过人工破坏骨骼获得的。如果有骨类器官,就可以完美地模拟人体中的微环境,减少动物损失并降低成本。
骨关节炎被认为是最普遍的慢性退行性关节病,是一种与年龄相关的无菌性炎症性疾病。
由于骨关节炎具有多种病因,因此有许多建模方法可供选择,例如人工创伤引起的创伤后骨关节炎,或者可以通过关节腔内注射药物、基因敲除等来创建相应的模型。
可以调节类器官的免疫反应,从而建立骨关节炎模型。
通过机械刺激和不同的细胞培养基设计了骨-软骨交界处的类器官模型,以模拟关节处的生理条件。这比建立动物模型更简单、更经济。
遗传性骨病是指由于遗传因素引起的发育障碍引起的骨骼病变。
在将干细胞引入类器官系统以模拟遗传物质的改变之前,可以使用基因编辑方法敲除或编辑相关基因,从而在体外构建遗传疾病模型。
通过构建类器官,已经建立了其他器官遗传病的体外模型。
通过基因编辑敲除 iPSC 的 GLA 基因并培养成表现法布里肾病的肾脏类器官,用于后续研究,从而完成一项研究。
将基因编辑技术与骨类器官相结合,可以构建骨遗传病模型,如先天性软骨发育不良、先天性成骨不全症和 Robinow 综合征,并在体外研究它们的发病机制和治疗方法。
目前临床上对大骨缺损的治疗是有限的,给患者带来了许多挑战,例如骨组织来源的稀缺和严重的排斥反应。
然而,再生医学使以更可行和有效的方式修复组织和器官损伤成为可能。
类器官是在体外生长的微型器官,已成为一种很有前景的骨组织再生策略,因为它们提供了一种方便且无排斥反应的自体移植选择。
通过获得自己的干细胞并在体外诱导分化为骨骼,患者可以获得能够移植到体内进行生长发育的同源骨骼。
尽管人们多次尝试构建用于骨再生的骨类器官,但当前大多数策略在模拟骨骼结构和发育过程的复杂性方面的能力有限。
它们通常只模仿骨骼的某个阶段或结构,这是单一的时空模拟。
这未能完全复制骨形成的复杂性,也未能达到临床应用所需的必要复杂性水平。
因此,迫切需要新的方法来开发更先进的骨类器官,这些类器官可以紧密类似于天然骨组织的复杂结构和功能。
随着进一步的研究和开发,类器官有可能成为骨移植和骨填充材料的可行替代品,为患者提供更安全、更有效的大骨缺损治疗选择。
当前针对人类疾病的药物发现面临一些限制,例如个体患者的多样性、不可预测的不良结果以及耗时的药物测试过程。
由于构建骨类器官的复杂性,目前还无法将类器官用于药物发现和筛选,但类器官在其他领域已经成功应用。
一项研究涉及在 96 孔板中培养小鼠远端肠道类器官,其中筛选了 2000 多种药理活性化合物以抑制钾离子转运,该研究最终确定了最有前景的化合物之一。
同样的,还构建了原发性肝癌的类器官模型,证明体外肝脏肿瘤类器官可以表达与体内相同的基因谱系,并具有原发性肝癌的特性。
这允许在该模型上对肿瘤药物进行高通量筛选,从而有可能发现肝癌的新治疗方法。
精准医疗是一种创新方法,它使用遗传信息以个性化的方式诊断和治疗疾病。
使用的技术之一是从患者的原始细胞中产生类器官,这些细胞具有与患者相同的基因组成。
类器官可用于筛选潜在的治疗方法和体外选择药物,从而降低治疗期间出现副作用的风险。
这种方法对肿瘤特别有用,因为肿瘤以其遗传异质性而闻名。
精准医学也可以应用于与骨骼相关的原发性和继发性肿瘤,以及骨关节炎和骨质疏松症等慢性病。
通过创建个体患者的类器官,精准医学可以针对每个患者独特的基因构成提供量身定制的治疗,从而带来更有效的结果。
从患者的原始细胞中创造类器官是一项尖端技术,在精准医学中已显示出可喜的成果。
类器官可以模拟人体器官的行为,使其成为药物检测和个性化治疗的理想工具。
由于肿瘤因人而异,因此源自患者肿瘤的类器官可用于筛选潜在的治疗方法并为该特定患者选择最佳药物,从而增加成功结果的可能性。
发育生物学是一个研究领域,深入研究生物体生长和发育过程中发生的从细胞到分子水平的复杂过程。
通过使用来自未分化干细胞的类器官(人工生长的器官样结构),科学家可以在模拟生物体条件的微环境中研究组织和器官的产生和发育。
例如,骨类器官可以重现生物体中发生的成骨过程(骨组织的形成),包括软骨内和膜内成骨。
通过检查成骨过程中基因和蛋白质的差异表达,研究人员可以深入了解骨骼发育和生长所涉及的分子机制。
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